罕見病用藥是國家藥監(jiān)局藥品注冊(cè)與監(jiān)管工作會(huì)議中每年都會(huì)被“點(diǎn)名“的領(lǐng)域，因其急需性，更因其難能可貴。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至6月30日共約有50款新藥首次獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市，約有30多款新藥在中國迎來了新適應(yīng)癥。本篇內(nèi)容以“看中國”之名帶您速覽其中罕見病藥物，包括首次批準(zhǔn)上市的7款及3款成功擴(kuò)大適應(yīng)癥，為中國罕見病患者擴(kuò)充藥物治療之希望。

（一）首次獲批上市的罕見病藥物

鹽酸奧扎莫德膠囊

百時(shí)美施貴寶旗下新型選擇性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑熱珀西亞（鹽酸奧扎莫德膠囊）國內(nèi)獲批，用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化。企業(yè)稱該藥物是在中國自身免疫疾病領(lǐng)域首個(gè)獲批的創(chuàng)新療法，有望為中國多發(fā)性硬化患者帶來“軀體+認(rèn)知”雙重保護(hù)治療新方案。療效和安全性證據(jù)來自SUNBEAM（12個(gè)月）和RADIANCE（B部分，24個(gè)月）兩項(xiàng)大型陽性藥物對(duì)照III期研究結(jié)果，顯示與干擾素β-1a相比，熱珀西亞可帶來顯著臨床獲益，包括年復(fù)發(fā)率（ARR）的顯著降低，持續(xù)治療12個(gè)月時(shí)降低48%；持續(xù)治療24個(gè)月，降低38%；MRI病灶數(shù)減少、腦容量丟失減少及認(rèn)知功能保護(hù)。

尼替西農(nóng)膠囊

瑞典蘇庇醫(yī)藥（SOBI）開發(fā)的尼替西農(nóng)是國際上治療1型酪氨酸血癥（HT-1）的首選藥物，今年在國內(nèi)獲批了口服混懸液和膠囊兩個(gè)劑型，用于治療成人和兒科患者的1型遺傳性酪氨酸血癥。尼替西農(nóng)是一種4-羥苯丙酮酸雙氧酶競(jìng)爭性抑制劑，該酶在酪氨酸分解代謝途徑中可上調(diào)延胡索酰乙酰乙酸酶（FAH）。通過抑制1型酪氨酸血癥患者酪氨酸的正常代謝，該藥可預(yù)防代謝中間體馬來酰乙酰乙酸鹽和延胡索酰乙酰乙酸鹽的累積。在1型酪氨酸血癥患者中，這些代謝中間體會(huì)轉(zhuǎn)化為毒性代謝物，造成肝腎毒性。療效對(duì)比數(shù)據(jù)顯示，2個(gè)月以下患兒單用飲食限制方法治療的HT-1患者，2年和4年的存活率均為29%；而增加尼替西農(nóng)藥物治療后，2年和4年存活率均提高至88%。

西羅莫司凝膠

北京希而歐生物醫(yī)藥是一家中日合資的國際性CRO公司，引進(jìn)西羅莫司凝膠（商品名：纖洛麗）在國內(nèi)獲批上市，用于治療6歲及以上兒童和成人患者的結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)面部血管纖維瘤。西羅莫司一種大環(huán)內(nèi)酯抗生素類免疫抑制劑，堪稱藥物中的“多面手”，除可用于器官移植抗排斥反應(yīng)領(lǐng)域，還可應(yīng)用在抗衰老、治療腦型瘧疾等治療領(lǐng)域。過去在國內(nèi)獲批上市均為口服劑型，即片劑、膠囊劑、口服溶液。2022年美國FDA已批準(zhǔn)Nobelpharma株式會(huì)社的HYFTOR（西羅莫司外用凝膠）0.2%，這是首個(gè)外用治療與結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)成人和6歲以上兒童面部血管纖維瘤的藥物。凝膠的應(yīng)用應(yīng)限于血管纖維瘤的受累區(qū)域，應(yīng)用部位不應(yīng)被堵塞。

醋酸格拉替雷注射液

醋酸格拉替雷（Glatiramer acetate）是梯瓦制藥（Teva）的老牌多發(fā)性硬化（MS）藥物，于1996年獲得FDA批轉(zhuǎn)上市。國內(nèi)藥物的中文商標(biāo)為固派松，此次國內(nèi)獲批用于治療復(fù)發(fā)型MS成人患者，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化。獲批規(guī)格（20mg/ml和40mg/ml）均獲得美國FDA批準(zhǔn)，其中，40mg/ml降低了每周給藥頻次，提高了患者依從性和便利性。醋酸格拉替雷是由四個(gè)氨基酸組成的多肽隨機(jī)混合成的醋酸鹽。它的作用機(jī)制可能包括，有利地改變促炎反應(yīng)和調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂素之間的平衡，在一定程度上降低復(fù)發(fā)率和疾病的嚴(yán)重程度，被認(rèn)為IFN-β的替代藥物。近30年的臨床研究數(shù)據(jù)證實(shí)，醋酸格拉替雷可顯著降低復(fù)發(fā)率和疾病活動(dòng)性，改善患者殘疾進(jìn)展和腦萎縮，降低臨床孤立綜合征轉(zhuǎn)歸為多發(fā)性硬化的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還可改善疲勞、認(rèn)知功能和痙攣等癥狀，并具有長期安全性良好，無明顯時(shí)間依賴性的不良反應(yīng)，非特殊情況無須監(jiān)測(cè)。

艾加莫德α注射液

艾加莫德α注射液（衛(wèi)偉迦）由再鼎醫(yī)藥申報(bào)，是國內(nèi)首個(gè)且目前唯一NMPA批準(zhǔn)的FcRn拮抗劑，它與常規(guī)治療藥物聯(lián)合，獲批用于治療乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性的成人全身型重癥肌無力（gMG）患者。其在美國、歐盟和中國獲批用于AChR抗體陽性的成人gMG治療，在日本獲批用于治療對(duì)類固醇或非類固醇免疫抑制療法（ISTs）沒有充分應(yīng)答的成人gMG患者。在重癥肌無力的治療上，艾加莫德在ADAPT研究的全球三期臨床研究中, 達(dá)到了其主要終點(diǎn)，證實(shí)了與安慰劑相比，在接受艾加莫德治療后，顯著更多的AChR抗體陽性的gMG患者是重癥肌無力日�；顒�(dòng)評(píng)分（MG-ADL）應(yīng)答者（68%對(duì)比30%；p<0.0001）。應(yīng)答者定義為在第一個(gè)治療周期內(nèi)MG-ADL評(píng)分連續(xù)4周或以上至少改善2分。

氯馬昔巴特口服溶液

氯馬昔巴特（Maralixibat）口服溶液是一種幾乎不被吸收的回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（IBAT）抑制劑，阻斷膽汁酸腸肝回圈，降低肝內(nèi)和血清中的膽汁酸水平，減少由此介導(dǎo)的肝臟損傷，緩解膽汁淤積瘙癢（極度瘙癢）。此次國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥為，1歲及以上Alagille綜合征（阿拉杰里綜合征）患者的膽汁淤積性瘙癢。Maralixibat口服溶液由Mirum制藥公司研發(fā)，2021年9月首次由美國FDA批準(zhǔn)，并于2023年3月FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大了Maralixibat口服溶液治療年齡從一歲減至三月齡。這是美國FDA批準(zhǔn)的首款用于治療3個(gè)月及以上阿拉杰里綜合征綜合征患者的膽汁淤積性瘙癢藥物。2021年，北�？党膳cMirum公司宣布簽訂許可協(xié)議，從而獲得在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)氯馬昔巴特口服溶液針對(duì)阿拉杰里綜合征綜合征等適應(yīng)癥的獨(dú)家授權(quán)，使用的商品名為“邁芮倍”。

苯丁酸甘油酯

Immedica Pharma公司研發(fā)的口服用苯丁酸甘油酯（瑞維安）由香港維健醫(yī)藥集團(tuán)引進(jìn)，國內(nèi)獲批，作為不能通過限制蛋白質(zhì)的攝入和/或單純補(bǔ)充氨基酸控制的尿素循環(huán)障礙（UCDs）患者的長期治療，包括氨甲酰磷酸合成酶I缺乏、鳥氨酸氨甲�；�轉(zhuǎn)移酶缺乏、瓜氨酸血癥1型、精氨琥珀酸尿癥、精氨酸血癥和HHH[高鳥氨酸血癥-高氨血癥-同型瓜氨酸尿癥]綜合征。研究顯示，口服用苯丁酸甘油酯可以維持正常血氨水平、減少高氨危象發(fā)生率、改善患者認(rèn)知功能和生長發(fā)育水平，并憑借無色無味的口感提升患者服藥體驗(yàn)，顯著提高患者依從性和生活質(zhì)量。中國尿素循環(huán)障礙診斷治療和管理指南以1B級(jí)推，低蛋白飲食及補(bǔ)充精氨酸和（或）瓜氨酸后仍無法將血氨水平控制在理想范圍的患者，建議選擇氮清除劑苯丁酸甘油酯。

（二）獲批擴(kuò)大適應(yīng)癥的罕見病藥物

艾曲泊帕乙醇胺片

艾曲泊帕（Eltrombopag），又名艾曲波帕，由英國葛蘭素史克（GSK）公司研發(fā)，后與瑞士諾華公司合作開發(fā)，是全球首個(gè)也是唯一一個(gè)獲得批準(zhǔn)的小分子非肽類TPO受體激動(dòng)劑。在國內(nèi)中文商品名為瑞弗蘭,此次獲批用于治療既往對(duì)免疫抑制治療緩解不充分的重型再生障礙性貧血(SAA)患者。研究顯示，對(duì)于東亞>60歲的重型再障患者，在不少于6個(gè)月的艾曲泊帕（75mg qd）治療后，總體有效率可以超過70%，而且在年齡60～70歲的人群中，使用該聯(lián)合方案總體的療效和緩解率與成人總體人群的結(jié)果相似。在此之前，其已在中國獲批用于既往對(duì)糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白等治療反應(yīng)不佳的成人和6歲及以上兒童慢性免疫性（特發(fā)性）血小板減少癥（ITP）患者，使血小板計(jì)數(shù)升高并減少或防止出血。

依庫珠單抗注射液

依庫珠單抗（eculizumab）注射液（中文商品名：舒立瑞），是阿斯利康旗下的強(qiáng)勁新藥，在國內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究和市場(chǎng)格局上均頗受矚目。該藥最初由Alexion公司開發(fā)，是一款“first-in-class”C5補(bǔ)體抑制劑，通過抑制補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)終端的C5蛋白，降低炎癥反應(yīng)。此次依庫珠單抗在國內(nèi)獲得第三個(gè)適應(yīng)癥，成為當(dāng)前中國首個(gè)獲批用于治療gMG的補(bǔ)體抑制劑。其關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)REGAIN研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，接受依庫珠單抗治療的抗AChR抗體陽性的難治性gMG患者在肌肉力量以及生活質(zhì)量方面的MG-ADL評(píng)分獲得快速且持續(xù)的改善。為期六個(gè)月的REGAIN研究顯示出的改善，在超過130周的開放標(biāo)簽擴(kuò)展期研究中得到了持續(xù)。

利司撲蘭口服溶液

神經(jīng)罕見病創(chuàng)新藥物艾滿欣（利司撲蘭口服溶液用散）是一種運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修飾劑，通過雙位點(diǎn)特異性調(diào)控SMN2基因（SMN1同源基因）的剪接，促進(jìn)保留外顯子7，提高功能性SMN蛋白水平。利司撲蘭可穿透血腦屏障，分布于中樞和外周，可提高全身多系統(tǒng)SMN蛋白水平，且保持穩(wěn)定。2021年6月，利司撲蘭在華首次獲批用于治療2月齡及以上脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者，開啟了SMA口服治療的新時(shí)代。此次獲批將利司撲蘭的適用人群拓展至16日齡及以上的SMA患者。該適應(yīng)癥拓展主要基于RAINBOWFISH研究中利司撲蘭對(duì)癥狀前SMA患兒的療效和安全性中期分析結(jié)果。臨床研究證實(shí)，對(duì)于1型SMA患者，利司撲蘭可幫助患者實(shí)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)里程碑，獲得呼吸和吞咽、進(jìn)食等功能的持續(xù)改善，為患者帶來更多全身獲益。同時(shí)，對(duì)于2/3型患者，利司撲蘭可以改善患者運(yùn)動(dòng)功能，提高生活獨(dú)立性，減輕照護(hù)者負(fù)擔(dān)。

備注：

(1)引用資料（略）為網(wǎng)絡(luò)對(duì)藥物獲批的新聞報(bào)道；

(2)上述藥物整理僅代表本平臺(tái)關(guān)注到的罕見病類別范疇。

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